Resident Evil 4 è un leggendario gioco d'azione horror, i cui eventi continuano la trama della seconda parte dopo 6 anni. Corre l'anno 2004, sulla scena appare l'agente governativo Leon Scott Kennedy, in missione in Europa. La figlia del presidente degli Stati Uniti Ashley Graham viene rapita dai cultisti e al protagonista viene affidata la missione di salvarla. Le tracce del culto portano Leon in un piccolo villaggio in Spagna dove stanno accadendo cose terribili. L'intera popolazione del villaggio si sforza di uccidere l'agente che ficca il naso ovunque.
Non sarà noioso, perché lo sparatutto in terza persona non lesina su sparatorie e azione, trasmettendo ciò che sta accadendo come da alle spalle del protagonista. Al gioco è stato aggiunto un mirino laser, grazie al quale mirare è diventato molto più semplice. Il sistema di tiro è diventato più ponderato e vicino alla realtà, ad esempio, sparando alla mano del nemico, fa cadere l'arma. Il sistema interattivo QTE ha diversificato il gameplay manipolando i pulsanti, la cui sequenza viene visualizzata sul monitor, il personaggio compie determinate azioni che lo aiutano.