Vor langer Zeit forderte ein einzelner Dämon den Herrn der Unterwelt heraus, die Menschheit zu retten. Der Dämon gewann und versiegelte den Durchgang zur Unterwelt. Dieser Dämon war der dunkle Ritter Sparda. Spardas Tat wurde legendär und der Name des großen dunklen Ritters wurde von allen Sterblichen verehrt. Aber die Jahre vergingen und seine Heldentaten, wie die Existenz von Dämonen, wurden aus dem Gedächtnis der Menschen gelöscht. Nach 2000 Jahren begann das Siegel am Tor zur Unterwelt zu bröckeln. Aus Rache befahl der Dämonenfürst Mundus die Ermordung von Spardas Frau und zwei Zwillingssöhnen. Spardas Frau, eine Sterbliche namens Eve, fiel mörderischen Dämonen zum Opfer. Einer der Söhne, Virgil, verschwand spurlos. Nur Dante, Virgils Zwillingsbruder, überlebte.

Jahrzehnte sind vergangen ... Dante ist mit seinem vermissten Bruder Virgil wieder vereint. Virgil überlebte dank der Klinge seines Vaters – dem dämonischen Schwert Yamato – und er wollte noch mehr Macht von Sparda erlangen.

Arkham, ein Mann, der von einem Durst nach dämonischer Macht getrieben wurde, wusste, dass die Freisetzung von Spardas Energie das Siegel lösen würde, das auf der Unterwelt platziert worden war. Deshalb manipulierte Arkham Virgil, um seine immensen Ambitionen zu verwirklichen.

Von Zweifeln über das Schicksal seines Bruders gequält, machte sich Dante auf den Weg, um Virgil und Arkham aufzuhalten. Auf seinen Reisen traf Dante die Hexenjägerin Lady. Sie brannte vor Verlangen, sich an Arkham für den Mord an ihrer Mutter zu rächen, und das bestärkte Dante in seiner Entschlossenheit.

Überzeugt, dass Arkham eine echte Bedrohung darstellt, schlossen sich Vergil und Dante zusammen, um den verrückten Wissenschaftler aufzuhalten. Ihre Freundschaft erwies sich jedoch als kurzlebig, da sich ihre Differenzen als unüberbrückbar erwiesen. Das Duell zwischen den Brüdern war heftig, aber Virgil wurde besiegt. Der älteste der Zwillinge lehnte Dantes Hilfe ab und wurde ein Gefangener der Unterwelt. Bald eröffnete Dante eine Agentur namens Devil May Cry. Die Agentur war damit beschäftigt, Dämonen zu jagen und Informationen über Mundus zu sammeln. 

Nach einer Weile erschien eine schöne Fremde auf der Schwelle der Agentur. Ihr Name war Trish. Sie brachte Dante auf die Insel, die zum Kerker von Mundus wurde. Dante kämpfte gegen die Handlanger von Mundus und besiegte sie. Einer von ihnen war sein Bruder Virgil in Gestalt des Dämons Nelo Angelo. Dante eroberte Mundus erneut. 

Frieden herrschte in der Menschenwelt, aber nicht lange.